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      鈦媒體 17分鐘前

      被資本玩壞的藥捷安康

      文 | 醫(yī)曜

      很多投資者認(rèn)為,股價(jià)越高越好。但對(duì)于企業(yè)而言,當(dāng)股價(jià)漲幅遠(yuǎn)超公司基本面的時(shí)候,帶來(lái)的弊病遠(yuǎn)大于利益。

      過(guò)去三個(gè)月,藥捷安康上演了一出怒漲 52 倍的 " 資本奇跡 "。6 月 23 日上市時(shí),藥捷安康的發(fā)行價(jià)僅為 13.15 港元,公司整體市值約為 52 億港元;三個(gè)月后的今天,藥捷安康股價(jià)水漲船高,最高時(shí)曾飆升至 679.5 港元,公司市值也接近 2700 億港元大關(guān),是上市之初的 52 倍。這樣的估值水平,已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)康方生物和科倫博泰這樣的當(dāng)紅炸子雞。

      一家成立僅 11 年、尚未有任何產(chǎn)品商業(yè)化、上半年仍虧損 1.23 億元的生物醫(yī)藥公司,股價(jià)緣何持續(xù)暴漲又暴跌?狂歡過(guò)后,藥捷安康的歸宿又在哪里呢?

      坎坷上市路

      追根溯源,藥捷安康成立于 2014 年,是一家主要針對(duì)腫瘤、炎癥以及心臟代謝疾病開發(fā)小分子創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司,最初由藥石科技創(chuàng)始人楊民民與時(shí)任藥石科技董事的吳希罕共同創(chuàng)立。2016 年的時(shí)候," 醫(yī)藥老炮 " 吳永謙收購(gòu)藥捷安康 40% 股權(quán),成為董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官,也揭開了傳奇故事的序章。

      這里有必要介紹一下吳永謙,他有著豐富的醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。在 1985 年 7 月取得南京大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位后,吳永謙選擇遠(yuǎn)赴美國(guó)繼續(xù)深造,并于 1993 年 5 月取得美國(guó)韋恩州立大學(xué)哲學(xué)博士學(xué)位。畢業(yè)之后,吳永謙先是在美國(guó)布蘭迪斯大學(xué)生物化學(xué)系擔(dān)任博士后研究員,而后又在勃林格殷格翰以及吉利德參與研發(fā)工作,積累了豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

      2011 年,吳永謙決心回國(guó),并加入當(dāng)時(shí)如日中天的四環(huán)醫(yī)藥,擔(dān)任四環(huán)醫(yī)藥全資附屬公司山東軒竹醫(yī)藥的項(xiàng)目管理高級(jí)副總裁、總經(jīng)理、首席科學(xué)家等職務(wù)。后來(lái),吳永謙結(jié)識(shí)了楊民民與吳希罕,并很快決定從軒竹醫(yī)藥離職,加入尚處于初創(chuàng)期的藥捷安康。

      吳永謙掌舵后,藥捷安康融資之旅無(wú)比順暢。2016 年至 2023 年間,藥捷安康先后完成 9 輪融資,累計(jì)獲得二十多家機(jī)構(gòu)約 17.23 億元投資,最后一輪融資后估值達(dá) 45.9 億元。

      然而,一級(jí)市場(chǎng)的好運(yùn)并未延續(xù)至 IPO,藥捷安康的上市之路卻異??部馈?strong>從 2021 年 8 月起,四次遞表港交所,前三次均以招股書失效告終,2022 年還曾與中信證券簽署輔導(dǎo)協(xié)議,擬科創(chuàng)板掛牌上市,最終也不了了之。

      直至今年 6 月 23 日,藥捷安康終于成功登陸港交所,但發(fā)行價(jià)卻僅為 13.15 港元,募資凈額約 1.61 億港元。好在上市之后,藥捷安康的好運(yùn)氣再次回來(lái)了,上市首日股價(jià)即大漲 78.71%,市值達(dá)到 93.27 億港元。

      從基本面來(lái)看,作為 18A 上市公司,藥捷安康仍處于 " 燒錢 " 狀態(tài):2023 年?duì)I收僅 118.1 萬(wàn)元,2024 年無(wú)營(yíng)收記錄。虧損貫穿發(fā)展周期,2022 年、2023 年和 2024 年分別虧損 2.52 億元、3.43 億元和 2.75 億元,2025 年上半年,虧損依舊達(dá)到 1.23 億元。主要原因就是研發(fā)成本和管理費(fèi)用較高,且尚未產(chǎn)生產(chǎn)品銷售收入。

      當(dāng)然,對(duì)于創(chuàng)新藥企而言,虧損并不是太大的問題,畢竟還是要看管線預(yù)期的。如推動(dòng)藥捷安康股價(jià)暴漲的誘因,正在于 9 月 10 日藥捷安康發(fā)布公告稱,核心產(chǎn)品替恩戈替尼聯(lián)合氟維司群治療乳腺癌的 II 期臨床試驗(yàn)獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床默示許可。疊加 9 月 8 日被調(diào)入港股通標(biāo)的名單,藥捷安康遭到南下資金瘋狂追逐。

      圖:藥捷安康股價(jià)走勢(shì),來(lái)源:雪球

      從默默無(wú)聞到市值飆升 52 倍,藥捷安康用三個(gè)月走完了其他 Biotech 可能需要數(shù)年的估值之路,這顯然并不符合醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的客觀規(guī)律。

      替恩戈替尼的創(chuàng)新敘事

      如果一切合理的話,那么支撐起藥捷安康千億市值神話的,就是其旗艦產(chǎn)品替恩戈替尼(Tinengotinib,TT-00420)的 " 全球首創(chuàng) " 敘事。

      替恩戈替尼的主要?jiǎng)?chuàng)新價(jià)值在于其同時(shí)靶向三個(gè)關(guān)鍵通路,F(xiàn)GFR/VEGFR、JAK 和 Aurora 激酶。這種多靶點(diǎn)抑制特性使其成為目前全球唯一具有相同靶向組合的 MTK 抑制劑,在一些疾病治療上已經(jīng)展現(xiàn)出獨(dú)特價(jià)值。這種獨(dú)特的機(jī)制設(shè)計(jì)使其有望解決腫瘤治療中的耐藥難題,針對(duì)多個(gè)耐藥、復(fù)發(fā)或難治實(shí)體瘤展現(xiàn)治療潛力。

      目前替恩戈替尼已在中美兩地開展 9 項(xiàng)臨床試驗(yàn),覆蓋膽管癌、前列腺癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌等多個(gè)適應(yīng)癥,且均展現(xiàn)出不俗潛力,其中進(jìn)展最快的膽管癌和前列腺癌研究已進(jìn)入注冊(cè)性臨床階段。

      在膽管癌領(lǐng)域,替恩戈替尼是全球首個(gè)且唯一能在 FGFR 抑制劑治療失敗后仍有效的注冊(cè)臨床階段藥物。早期臨床數(shù)據(jù)顯示,其對(duì)耐藥性膽管癌患者的客觀緩解率(ORR)達(dá) 30%,疾病控制率(DCR)高達(dá) 93%。這一突破意義重大,因?yàn)楝F(xiàn)有 FGFR 抑制劑治療后復(fù)發(fā)的患者幾乎無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案可選,而全球膽管癌藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì) 2030 年將達(dá) 54 億美元,中國(guó)市場(chǎng)也將增長(zhǎng)至 55 億元,存在巨大未被滿足的醫(yī)療需求。

      在前列腺癌領(lǐng)域,針對(duì)去勢(shì)抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌(mCRPC)患者的譜系重塑耐藥機(jī)制,其同時(shí)抑制 FGFR/JAK 通路的特性可阻斷腫瘤細(xì)胞形態(tài)轉(zhuǎn)化,在臨床 I/II 期試驗(yàn)中,46% 的末線患者實(shí)現(xiàn)客觀緩解,90% 患者腫瘤出現(xiàn)不同程度縮小。這一數(shù)據(jù)使其成為全球首個(gè)和唯一一個(gè)在 mCRPC 領(lǐng)域有明確療效證據(jù)的 FGFR/JAK 雙靶點(diǎn)抑制劑。

      在乳腺癌領(lǐng)域,9 月獲批的 II 期臨床試驗(yàn)將探索其聯(lián)合氟維司群治療 HR+/HER2- 耐藥患者的潛力。早期數(shù)據(jù)顯示,單藥治療經(jīng)多線治療失敗的 HR+/HER2- 乳腺癌患者,ORR 達(dá) 50%,三陰性乳腺癌患者中更高達(dá) 60%。

      替恩戈替尼的稀缺性還體現(xiàn)在監(jiān)管認(rèn)可與競(jìng)爭(zhēng)格局上。該藥已獲得中國(guó) NMPA 突破性治療品種認(rèn)定、美國(guó) FDA 膽管癌和前列腺癌快速通道資格,以及歐美孤兒藥認(rèn)證,這些資質(zhì)將加速其全球上市進(jìn)程。

      從競(jìng)爭(zhēng)格局看,全球雖有多款同類多靶點(diǎn)抑制劑進(jìn)入臨床,但替恩戈替尼是唯一同時(shí)覆蓋 FGFR/VEGFR、JAK 和 Aurora 靶點(diǎn)組合的藥物,在耐藥實(shí)體瘤領(lǐng)域占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

      除了替恩戈替尼,藥捷安康還布局了 5 款臨床階段候選藥物,構(gòu)建了以腫瘤和免疫炎癥疾病為主的產(chǎn)品組合。

      在腫瘤領(lǐng)域,TT-00973 作為 AXL/FLT3 雙靶點(diǎn)抑制劑,聚焦腫瘤微環(huán)境重塑機(jī)制,目前處于臨床早期,有望與替恩戈替尼形成協(xié)同抗腫瘤效應(yīng);TT-01488 是一款可逆性 BTK 抑制劑,通過(guò)差異化分子設(shè)計(jì)降低脫靶毒性,正在開展血液瘤適應(yīng)癥的 I 期臨床探索。

      非腫瘤管線中,TT-01688(選擇性 S1P1 調(diào)節(jié)劑)調(diào)控淋巴細(xì)胞遷移抗炎,計(jì)劃于 2025 年第四季度啟動(dòng)針對(duì)特應(yīng)性皮炎的 III 期試驗(yàn);TT-01025(不可逆 VAP-1 抑制劑)擬治非酒精性脂肪性肝炎(NASH),已完成 I 期臨床,填補(bǔ)該領(lǐng)域口服藥物空白;TT-00920(PDE9 抑制劑)針對(duì)慢性心力衰竭,處臨床早期。

      圖:藥捷安康在研管線,來(lái)源:公司公告

      這些管線雖在臨床進(jìn)度與稀缺性上不及替恩戈替尼,卻共同構(gòu)成了藥捷安康的研發(fā)梯隊(duì),形成了多元化的產(chǎn)品組合,有助于分散對(duì)單一核心產(chǎn)品的依賴風(fēng)險(xiǎn)。

      但對(duì)于創(chuàng)新藥企而言," 創(chuàng)新 " 是最不缺少的元素。如果將一切歸結(jié)為創(chuàng)新管線,可能并不能站得住腳。

      警惕 " 資金盤 " 陷阱

      當(dāng)市場(chǎng)情緒被 " 全球首創(chuàng) " 的敘事點(diǎn)燃,這對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)是振奮人心的好事。可短期莫名的高漲幅,極有可能錯(cuò)誤的引導(dǎo)市場(chǎng)的預(yù)期,當(dāng)潮水落下的那一天,藥捷安康的結(jié)局恐怕只有 " 未達(dá)預(yù)期 "。

      當(dāng)前,藥捷安康千億港元的市值,完全建立在替恩戈替尼早期臨床數(shù)據(jù)的樂觀預(yù)期之上,而這款產(chǎn)品距離真正商業(yè)化還有漫長(zhǎng)的驗(yàn)證之路。

      首要風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自于核心產(chǎn)品替恩戈替尼臨床開發(fā)的不確定性。即便替恩戈替尼目前已展示出積極的早期數(shù)據(jù),但其關(guān)鍵注冊(cè)性臨床試驗(yàn)結(jié)果仍存變數(shù)??祵幗苋?KN046 胰腺癌 III 期臨床失敗導(dǎo)致股價(jià)單日暴跌 58% 的案例,便警示了即便是進(jìn)入后期臨床階段的創(chuàng)新藥,依然面臨最終療效未達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn),此類事件對(duì)市場(chǎng)信心和公司估值可能產(chǎn)生毀滅性打擊。

      即便替恩戈替尼成功上市,藥捷安康還將面臨嚴(yán)峻的商業(yè)化挑戰(zhàn)。公司尚未建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì),缺乏銷售與市場(chǎng)準(zhǔn)入經(jīng)驗(yàn)。其核心適應(yīng)癥市場(chǎng)空間有限,以膽管癌為例,中國(guó) 2024 年患者約 10.66 萬(wàn),其中約有 25.2% 的患者存在 FGFR 相關(guān)基因變異。按年治療費(fèi) 30 萬(wàn)元計(jì)算,樂觀估計(jì)峰值銷售額約 5 億元,醫(yī)保談判后將進(jìn)一步壓縮利潤(rùn)空間,難以支撐當(dāng)前高估值。

      資金消耗與現(xiàn)金流壓力同樣不容忽視。半年報(bào)顯示,公司賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為 4.49 億元,在年均虧損 2.5 億元的消耗速度下僅能維持 18 個(gè)月運(yùn)營(yíng)。更嚴(yán)峻的是,替恩戈替尼的全球 III 期試驗(yàn)需要投入巨額資金,同時(shí)還有多款臨床階段候選藥物需同步輸血,這使其對(duì)外部融資的依賴和需求極為迫切。

      按估值邏輯分析,藥捷安康當(dāng)前億港元市值已嚴(yán)重脫離公司基本面,呈現(xiàn)出明顯的估值透支。這一估值泡沫本質(zhì)上是將未來(lái)多年的成長(zhǎng)預(yù)期一次性貼現(xiàn),而這種貼現(xiàn)是建立在臨床成功、快速商業(yè)化、競(jìng)爭(zhēng)格局穩(wěn)定等多重樂觀假設(shè)之上。一旦其中任一環(huán)節(jié)斷裂,估值回歸將難以避免。

      從資本運(yùn)作視角看,本輪暴漲有著小盤股的典型特征。董事長(zhǎng)吳永謙持股達(dá) 32.98%,加之基石投資者與機(jī)構(gòu)持股高度集中,大量股份處于限售期或被長(zhǎng)期投資者鎖定。這意味著市場(chǎng)上可交易的股份數(shù)量有限,容易因少量資金的進(jìn)出導(dǎo)致股價(jià)大幅波動(dòng)。

      此類公司往往是某些 " 資金盤 " 的心頭好。在入通之前持續(xù)買入,當(dāng)公司入通之后再通過(guò)內(nèi)地資金連續(xù)拉升,再伺機(jī)將此前低價(jià)入手的股份賣出。一買一賣之間," 資金盤 " 不僅完成了高買低賣,甚至實(shí)現(xiàn)境內(nèi)資金的合法外流。

      在這個(gè)過(guò)程中,藥捷安康沒有做錯(cuò)任何事情,可在 " 資金盤 " 瘋狂的操控下,最終大概率將留下是一地雞毛。當(dāng)短期市值透支了多年后的成功預(yù)期,股價(jià)就已脫離了藥物研發(fā)的基本規(guī)律。

      資本可以一夜之間創(chuàng)造千億市值,但同時(shí)它們又是逐利的,很難有資金愿意與企業(yè)長(zhǎng)期廝守,而一款真正的好藥卻需要十年磨一劍的堅(jiān)持。股價(jià)上漲這是好事,但對(duì)于企業(yè)而言應(yīng)該學(xué)會(huì)投資者的長(zhǎng)期管理,避免 " 資金盤 " 帶動(dòng)的錯(cuò)誤節(jié)奏損害自身的利益。

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