IT 之家 4 月 17 日消息，據(jù)東南大學(xué)官方消息，東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Advanced Materials》發(fā)表了題為 "Nose-to-Brain Delivery of Circular RNA SCMH1-Loaded Lipid Nanoparticles for Ischemic Stroke Therapy"（鼻 - 腦遞送負(fù)載環(huán)狀 RNA circSCMH1 的脂質(zhì)納米顆粒用于缺血性卒中治療）的研究論文。
該研究開發(fā)了一種通過(guò)鼻內(nèi)給藥有效遞送 circSCMH1 以修復(fù)缺血性腦卒中后腦損傷的創(chuàng)新治療策略。研究可拉近基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用之間的關(guān)鍵差距，為臨床應(yīng)用核酸藥物 circSCMH 治療腦卒中患者鋪平道路，有望造福更多腦卒中患者。
姚紅紅團(tuán)隊(duì)此前確定了 circSCMH1 在缺血性卒中發(fā)病機(jī)制中起重要作用。circSCMH1 作為一種多靶點(diǎn)治療劑，可通過(guò)降低 FTO 依賴性 Plpp3 mRNA 的 m6A 修飾作用，穩(wěn)定 Plpp3，促進(jìn)神經(jīng)可塑性、抑制膠質(zhì)細(xì)胞活化和增強(qiáng)血管修復(fù)來(lái)促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)。團(tuán)隊(duì)還證明了 circSCMH1 在嚙齒動(dòng)物和非人靈長(zhǎng)類缺血性腦卒中動(dòng)物模型中可以顯著改善感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。姚紅紅團(tuán)隊(duì)此前還開發(fā)了細(xì)胞外囊泡 RVG-EV 作為 circRNA 的非病毒載體。
然而，高成本、復(fù)雜的制造和質(zhì)量控制限制了其臨床應(yīng)用。脂質(zhì)納米顆粒（LNP）由于可規(guī)?；a(chǎn)，有效的 RNA 封裝和較低的全身免疫原性，可作為優(yōu)越的 RNA 遞送系統(tǒng)。circSCMH1 經(jīng) LNP 包封后產(chǎn)生 circSCMH1@LNP。
本研究中，團(tuán)隊(duì)基于三種可電離脂質(zhì)（SM-102、DLin-MC3-DMA、NT1-014B）分別制備 LNP1、LNP2、LNP3。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，基于 SM 102 的 LNP1 可作為遞送環(huán)狀 RNA SCMH1 的最優(yōu)載體。嗅上皮中的嗅神經(jīng)末梢與大腦中的嗅球相連，這種直接連接使嗅球成為鼻 - 腦藥物遞送的重要區(qū)域。
作者證明經(jīng)鼻給藥后，circSCMH1@LNP1 可通過(guò)嗅神經(jīng)進(jìn)入嗅球，然后分布到大腦其它區(qū)域。與靜脈途徑相比，經(jīng)鼻給藥增強(qiáng)了 circSCMH1 在腦中的分布，并減少了其在外周器官中的非特異性分布。在光血栓（PT）腦卒中模型小鼠中經(jīng)鼻單次給予 circSCMH1@LNP1，便可促進(jìn)突觸可塑性、血管修復(fù)、神經(jīng)炎癥緩解和髓鞘形成，顯著改善卒中模型小鼠的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能和認(rèn)知功能。
該論文第一作者為東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院賈彥鵬副研究員和博士研究生徐廉，東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授為論文唯一通訊作者。該研究得到癌癥、心腦血管、呼吸和代謝性疾病防治研究國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目，以及科技部科技創(chuàng)新 2030 — " 腦科學(xué)與類腦研究 " 重大項(xiàng)目等項(xiàng)目資助。
據(jù)新華日?qǐng)?bào) 4 月 16 日?qǐng)?bào)道，正如普通的霧化裝置一般，患者只需從鼻子吸入，納米藥物即可直達(dá)大腦 " 啟動(dòng) " 損傷修復(fù)程序。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單次給藥即可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的腦修復(fù)。
目前團(tuán)隊(duì)正與相關(guān)藥企推進(jìn)合作項(xiàng)目，計(jì)劃 3~5 年內(nèi)開展臨床。" 未來(lái)腦卒中患者或許只需兩周進(jìn)行一次經(jīng)鼻給藥，這將比糖尿病打胰島素還方便。" 姚紅紅說(shuō)。
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