文 | 醫(yī)藥研究社
創(chuàng)新藥井噴的關(guān)口，市場越來越期待更多 " 十億美元分子 " 出現(xiàn)，即便是一款潛在的、尚未商業(yè)化的 " 十億美元分子 "，似乎也能讓藥企快速開啟上行通道。
對這一點(diǎn)，和譽(yù)醫(yī)藥應(yīng)該深有體會。
8 月 5 日，和譽(yù)醫(yī)藥的半年報新鮮出爐：今年上半年，公司實現(xiàn)營收 6.12 億元，同比增長 23%；利潤 3.28 億元，同比增長 59%；經(jīng)調(diào)整凈利潤 3.36 億元，同比大增 56%；現(xiàn)金儲備（包括存款、現(xiàn)金等價物）超 23 億元。
深入來看，和譽(yù)醫(yī)藥跑出增長曲線，已經(jīng)越來越離不開潛在的 " 十億美元分子 "。
一筆涉及核心資產(chǎn)的重磅 BD，引燃了業(yè)績
在和譽(yù)醫(yī)藥的諸多在研管線中，匹米替尼是進(jìn)展最快的項目。
和譽(yù)醫(yī)藥介紹，匹米替尼是一種口服生物利用度好、高選擇性的有效小分子 CSF-1R 抑制劑，有望用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）、 慢性移植物抗宿主病（cGvHD）、結(jié)直腸癌和肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）等適應(yīng)癥，目前已經(jīng)取得了一些里程碑進(jìn)展。
財報提到，2025 年 6 月，NMPA 正式受理匹米替尼用于治療 TGCT 的 NDA（新藥生產(chǎn)上市注冊申請）。
本次 NDA 申請是基于全球 III 期 MANEUVER 研究第一部分的研究結(jié)果。在該研究中，經(jīng)盲法獨(dú)立評審委員會（BIRC）評估，每日一次匹米替尼在第 25 周的主要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）與安慰劑相比有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（54.0% vs. 安慰劑 3.2%；p＜0.0001）。
另外，匹米替尼已獲得中美歐三地突破性治療藥物認(rèn)定和優(yōu)先藥物認(rèn)定，以及美國快速通道認(rèn)定（FTD）、歐洲孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）。
當(dāng)然，上述里程碑事件對和譽(yù)醫(yī)藥業(yè)績的增長沒有直接的激勵作用，但為一筆重磅 BD 交易的持續(xù)推進(jìn)做好了鋪墊。
據(jù)悉，2023 年 12 月，和譽(yù)醫(yī)藥與默克訂立獨(dú)家許可協(xié)議，該協(xié)議起初授予默克在中國內(nèi)地、中國香港、中國澳門及中國臺灣就匹米替尼進(jìn)行商業(yè)化的權(quán)利。2024 年 2 月，根據(jù)與默克訂立的授權(quán)合約的條款，和譽(yù)醫(yī)藥收到了一次性、不可退還的首付款 7000 萬美元。
或基于管線進(jìn)展較為順利，2025 年 4 月，和譽(yù)醫(yī)藥宣布默克行使匹米替尼的全球商業(yè)化選擇權(quán)。到了 5 月，和譽(yù)醫(yī)藥收到了默克的全球商業(yè)化選擇權(quán)行權(quán)費(fèi) 8500 萬美元，該筆款項也直接了豐厚了公司業(yè)績。
值得一提的是，若雙方合作順利，和譽(yù)醫(yī)藥還有望進(jìn)一步做大資金盤。就與默克達(dá)成合作一事，和譽(yù)醫(yī)藥曾表示：" 我們有資格收取合共最高 6.055 億美元的付款，包括首付款、選擇權(quán)行權(quán)費(fèi)、開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，以及年凈銷售額的兩位數(shù)比例銷售提成。"
基于匹米替尼這一核心管線的開發(fā)成效愈發(fā)可見，和譽(yù)醫(yī)藥可能在培育 " 十億美元分子 " 上會更加得心應(yīng)手。
匹米替尼在前，其他潛在 " 十億美元分子 " 也在追趕
對一款 " 十億美元分子 " 候選藥物的潛力評估，往往基于 " 市場有多大 "" 療效有多好 "" 商業(yè)化落地有多快 " 等問題。
就匹米替尼而言，首先該產(chǎn)品的商業(yè)前景還是較為廣闊的。
和譽(yù)醫(yī)藥管理層曾表示，" 腱鞘巨細(xì)胞瘤的年發(fā)病率上，美國大概在一萬多，中國在六七萬人，高發(fā)人群是 20-40 歲，平均生存 30-40 年，所以存量病人是巨大的。我們預(yù)測 CSF-1R 抑制劑在腱鞘巨細(xì)胞瘤的商業(yè)潛力，中國可以到 6.5 億美元，美國到 8.5 億美元。在我們的預(yù)測數(shù)據(jù)里，對存量病人的計算是較為保守的，并沒有按照存量幾十年來計算，而是按照幾年來計算，即便這樣，銷售已經(jīng)達(dá)到很高。"
而且這也僅是對匹米替尼一個應(yīng)用市場的前景判斷，隨著更多適應(yīng)癥獲批，匹米替尼的商業(yè)潛力應(yīng)該會實現(xiàn)不小的爆發(fā)。
另外，匹米替尼走的路線是 BIC，臨床療效以及安全性方面其實已經(jīng)超越了一些競品，如第一三共的 FIC 藥物 Pexidartinib（培西達(dá)替尼），該產(chǎn)品主要治療無法通過手術(shù)改善的重癥 TGCT 患者，于 2019 年獲批上市。雖然投入市場多年，但培西達(dá)替尼始終存在一些難以忽視的副作用（如肝毒性），這也給后來者的突圍創(chuàng)造了機(jī)會。
據(jù)財報，自 2016 年成立以來，和譽(yù)醫(yī)藥已戰(zhàn)略性構(gòu)建由 22 種候選藥物組成的強(qiáng)大產(chǎn)品管線，其中有 12 個候選藥物處于臨床開發(fā)階段?，F(xiàn)階段超 23 億元的現(xiàn)金儲備應(yīng)該能滿足這些管線一段時間的研究需要。
比如依帕戈替尼 ( ABSK011 ) 。這是一種有效的、高選擇性小分子 FGFR4 抑制劑，擬用于治療既往接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑 ( ICI ) 和多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（mTKI）治療失敗的 FGF19 過表達(dá)晚期肝細(xì)胞癌患者。
相比匹米替尼，依帕戈替尼的落地空間可能更加廣闊。一方面，肝癌患者規(guī)模仍在持續(xù)擴(kuò)大。另一方面，目前并無 FGFR4 抑制劑獲得上市批準(zhǔn)。若獲批，依帕戈替尼將會是首個采用靶向分子生物標(biāo)志物精準(zhǔn)治療 HCC 的藥物。
和譽(yù)醫(yī)藥此次財報還提到，在治療 FGF19 過表達(dá)晚期 HCC 患者的 II 期試驗中，依帕戈替尼 + 阿替利珠單抗聯(lián)合療法 220mg BID 劑量組 ORR 高達(dá) 50%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）超過 7 個月。而現(xiàn)有 HCC 一線療法 ORR 數(shù)據(jù)約在 18-30% 區(qū)間，后線療法的 ORR 數(shù)據(jù)僅在 4-11% 區(qū)間內(nèi)。
基于新分子的臨床價值突出以及 BD 驅(qū)動力持續(xù)加強(qiáng)，和譽(yù)醫(yī)藥商業(yè)化邊界還在拓寬。
