文 | 氨基觀察
吃盡新冠疫苗紅利之后的 BioNTech，靠著腫瘤布局和中國管線，一舉逆襲成為 mRNA 新王。
憑借來自中國的 PD-L1/VEGF 雙抗 BNT327，BioNTech 更是與百時(shí)美施貴寶（BMS）達(dá)成超百億美元的合作。
就在 6 月 11 日，BMS 的 CEO Chris Boerner 在高盛全球健康醫(yī)療峰會(huì)上，首次回應(yīng)了與 BioNTech 關(guān)于 PD-L1/VEGF 雙抗的合作，表示十分看好 BNT327 的潛力，并拋出一個(gè)震撼業(yè)界的信號(hào)：公司將尋求具有戰(zhàn)略意義的收購，例如收購 BioNTech。
這一潛在收購涉及金額可能超過 300 億美元，甚至更高。因?yàn)?，BioNTech 目前市值超過 250 億美元，其賬上還擁有 100 多億美元的現(xiàn)金等價(jià)物。退一步來說，僅拿到 BNT327 全球 50% 的權(quán)益，BMS 就需要付出上百億美元，要收購 BioNTech，勢(shì)必要付出更大的代價(jià)。
值得玩味的是，就在 BMS 釋放收購信號(hào)的后一天，BioNTech 宣布將以 12.5 億美元全股票交易收購競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手 CureVac。這被 BioNTech 稱之為，" 標(biāo)志著其腫瘤學(xué)戰(zhàn)略執(zhí)行的下一個(gè)里程碑 "，同時(shí)也會(huì)終結(jié)這兩家 mRNA 公司長(zhǎng)達(dá) 3 年的專利拉鋸戰(zhàn)。
一邊是來自 MNC 的巨額收購誘惑，一邊是癌癥治療的星辰大海。成立超十年、靠新冠疫苗名利雙收的 BioNTech，正站在命運(yùn)的十字路口。
BMS 越來越急
BMS 的焦慮肉眼可見。
早在今年初 JPM 大會(huì)，Chris Boerner 便透露，公司 2025 年的排他性損失 LOE 風(fēng)險(xiǎn)敞口將繼續(xù)增大。尤其是 Revlimid，3 月份將面臨一系列新的仿制藥，然后在 2026 年面臨一個(gè)完整的仿制藥市場(chǎng)。
而去年前三季度，Revlimid 創(chuàng)造了 44 億美元的收入，BMS 預(yù)計(jì)到 2025 年將進(jìn)一步下降至 20 億至 25 億美元。此外，Boerner 直言，Pomalyst 和 Sprycel 也將面臨仿制藥沖擊，因此預(yù)計(jì)今年將出現(xiàn) " 疊加效應(yīng) "。
換句話說，情況相當(dāng)不容樂觀。當(dāng)然，BMS 也沒有坐以待斃，Boerner 介紹了公司產(chǎn)品管線進(jìn)展，目前有 40 個(gè)項(xiàng)目處于中后期開發(fā)階段。" 從今年開始，以及在接下來的 24 個(gè)月內(nèi)，下一波催化劑的交付是我們的一大重點(diǎn)領(lǐng)域。"
在 BMS 預(yù)期中，未來五年，將推出 10 種新藥和 30 個(gè)適應(yīng)癥擴(kuò)張來帶動(dòng)增長(zhǎng)。其中，就包括收購而來的精神分裂癥新藥 KarXT，BMS 計(jì)劃每年都公布其新適應(yīng)癥上的臨床數(shù)據(jù)。
不僅如此，Boerner 更是立下了一個(gè) flag：到 2030 年實(shí)現(xiàn)持續(xù)的頂級(jí)增長(zhǎng)。而在一季度電話會(huì)議上，其也將并購列為首要任務(wù)。
而面對(duì) PD- ( L ) 1-VEGF 雙抗超越藥王 K 藥的潛力，全球大藥企都在搶位，就連默沙東也跑來中國 , 買下了一款 PD-1/VEGF 雙抗，BMS 也坐不住了。
當(dāng)然，其收購也并非是一時(shí)沖動(dòng)，BNT327 的臨床表現(xiàn)是最好的解釋。在其針對(duì) NSCLC 的 I/II 期研究中，BNT327 與紫杉醇聯(lián)用在不同 PD- ( L ) 1 表達(dá)水平人群中均顯示良好療效：療效不受 PD- ( L ) 1 表達(dá)狀態(tài)限制，即便是在 CPS
適應(yīng)癥的廣泛同樣是 PD- ( L ) 1-VEGF 估值通脹的另一因素。PD- ( L ) 1-VEGF 雙抗不僅能用于非小細(xì)胞肺癌，在乳腺癌、腎癌、黑色素瘤等領(lǐng)域也表現(xiàn)出潛力。
正是基于 BNT327 的臨床數(shù)據(jù)和廣闊的適應(yīng)癥前景，BMS 選擇與以 15 億美元預(yù)付款，并承諾在 2028 年前支付 20 億美元無或有周年付款，以及高達(dá) 76 億美元的里程碑付款，獲得 BNT327 的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。
在高盛全球健康醫(yī)療峰會(huì)上，Chris Boerner 首次回應(yīng)了與 BioNTech 關(guān)于 PD-L1/VEGF 雙抗的合作，表示十分看好 BNT327 改變癌癥治療格局的潛力，正在加緊努力將其推向市場(chǎng)。" 至于機(jī)會(huì)，我們正在與 BioNTech 合作開發(fā)一個(gè)廣泛的 CDP，目前正在進(jìn)行多項(xiàng) III 期研究。"
Chris Boerner 表示，這正是從 O 藥身上的經(jīng)驗(yàn)中得到的關(guān)鍵教訓(xùn)。顯然，這一次 BMS 不想落后 K 藥一步。
在談及并購戰(zhàn)略方面，Chris Boerner 強(qiáng)調(diào)腫瘤學(xué)是 BMS 非常了解的領(lǐng)域，" 因此，我們會(huì)尋求具有戰(zhàn)略意義的收購，例如收購 BioNTech"。
顯然，面對(duì)專利懸崖，BMS 正在加快自己的收購步伐，甚至愿意斥巨資收購 BioNTech。
BioNTech 的動(dòng)作
對(duì)于 BMS 來說，如果要在這場(chǎng) PD- ( L ) 1-VEGF 雙抗浪潮中，徹底領(lǐng)先默沙東，買下 Summit 無疑來得更直接。
但是，從 BMS 的選擇和最新表態(tài)來看，相比只有一款 AK112 的 Summit，BioNTech 似乎是一個(gè)更具性價(jià)比的戰(zhàn)略選擇。
在市場(chǎng)看來，能將 Summit 價(jià)值最大化的路徑，必然是被 MNC 收購，但其目前市場(chǎng)超百億美金，還是令不少大藥企選擇觀望。曾視為最有可能買下 Summit 的默沙東，買下了同樣來自中國的 PD-1/VEGF 雙抗 LM-299；曾經(jīng)的緋聞對(duì)象輝瑞，也選擇買下了來自中國的 PD-1/VEGF 雙抗 SSGJ-707 ……
考慮到 Summit 太貴，以及其他中國資產(chǎn)過于早期，BMS 最終選擇以 35 億美元預(yù)付款 +76 億美元里程碑款，與 BioNTech 達(dá)成合作。畢竟，BNT327 進(jìn)度足夠快，且臨床數(shù)據(jù)也夠看。
考慮到這還僅是一款管線的 50% 權(quán)益，若是想要進(jìn)一步將 BioNTech 收入麾下，BMS 勢(shì)必要拿出更大的誠意、花更多的錢。目前，BioNTech 市值超 250 億美元，即使僅給予一定溢價(jià)，也很容易創(chuàng)造一個(gè)大 deal。
當(dāng)然，錢或許不是問題。Chris Boerner 在高盛全球健康醫(yī)療峰會(huì)談及未來并購戰(zhàn)略時(shí)，曾強(qiáng)調(diào)，BMS 擁有足夠的財(cái)力來開展對(duì)公司有意義的交易。
對(duì)于 BMS 來說，BioNtech 的資產(chǎn)更多元化，賬上有 100 多億美元現(xiàn)金，還有能創(chuàng)造收入的新冠疫苗，以及 20+ 處在臨床后期的 mRNA 疫苗管線，以及諸多 mRNA 專利。這似乎與強(qiáng)調(diào)在腫瘤學(xué)更進(jìn)一步尋求戰(zhàn)略意義收購的 BMS，更契合。
然而，當(dāng) BMS 拋出橄欖枝時(shí)，BioNTech 的選擇令人玩味。6 月 12 日，BioNTech 宣布將以 12.5 億美元全股票交易收購競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手 CureVac，較其前一交易日收盤價(jià)溢價(jià) 55%。
這筆收購絕非一時(shí)興起。CureVac 作為 mRNA 領(lǐng)域先驅(qū)，在天然序列優(yōu)化、LNP 遞送系統(tǒng)等方面積累了大量專利和經(jīng)驗(yàn)，在歐洲的專利數(shù)量與 BioNTech 并駕齊驅(qū)；同時(shí)，CureVac 在德國圖賓根的研發(fā)和生產(chǎn)中心也頗具吸引力。BMO 表示："CureVac 靈活且可擴(kuò)展的 mRNA 生產(chǎn)系統(tǒng)將有益于 BioNTech 在 mRNA 治療領(lǐng)域的增長(zhǎng)計(jì)劃。"
換句話說，BioNTech 此番收購 CureVac，看重的不僅是后者賬面上的資產(chǎn)（早期癌癥資產(chǎn)，包括 CureVac 目前處于 I 期開發(fā)階段的基于 mRNA 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療法），更是長(zhǎng)遠(yuǎn)的戰(zhàn)略協(xié)同價(jià)值。
與此同時(shí)，這也將消除潛在的專利糾紛隱患。CureVac 曾于 2022 年 7 月起訴 BioNTech，聲稱其在 mRNA 技術(shù)方面的工作對(duì)后者的 COVID-19 疫苗有所貢獻(xiàn)，構(gòu)成專利侵權(quán)。在這場(chǎng)專利戰(zhàn)中，BioNTech 處于下風(fēng)，分析師們也曾普遍不好看 BioNTech。
BioNTech 則將這次收購，稱之為執(zhí)行其腫瘤戰(zhàn)略方面的下一個(gè)重要里程碑，也是對(duì)腫瘤醫(yī)學(xué)未來的投資。該戰(zhàn)略即為專注于兩個(gè)泛腫瘤項(xiàng)目，包括基于 mRNA 的腫瘤免疫治療候選藥物，和 PD-L1/VEGF 雙抗 BNT327。
下一個(gè)抉擇時(shí)刻
在新冠疫苗退潮后，mRNA 三巨頭最終走向了不同的命運(yùn)：
Moderna 因過度押注 mRNA 疫苗而深陷困境，CureVac 轉(zhuǎn)向癌癥免疫療法后終被收購，BioNTech 選擇了一條 " 中間 " 道路——通過戰(zhàn)略收購強(qiáng)化腫瘤管線，并憑借中國管線止住了股價(jià)下跌的頹勢(shì)，一舉逆襲成為 mRNA 新王。
這背后，無疑是一場(chǎng)關(guān)于戰(zhàn)略定力與時(shí)代機(jī)遇的博弈。2019 年之前的 mRNA 企業(yè)，迫切需要的是一個(gè)契機(jī)，證明 mRNA 平臺(tái)技術(shù)的契機(jī)。
暴富、完成階級(jí)躍遷之后，它們更需要的是補(bǔ)足大藥企經(jīng)營之道。不僅是燒錢搞研發(fā)，更重要的是，如何通過手中的巨額資本，提高自己的確定性，滿足市場(chǎng)的預(yù)期。
顯然，BioNTech 更早領(lǐng)悟了這一點(diǎn)。新冠疫苗躋身暴富之后，BioNTech 變得激進(jìn)起來，當(dāng)然，其 BD 眼光和運(yùn)作也值得稱贊，押注的 ADC、PD ( L ) 1/VEGF 雙抗等都是時(shí)下的大熱門。
也正是這些管線的潛力和臨床預(yù)期，支撐了市場(chǎng)對(duì)其估值的核心預(yù)期。同時(shí)，BioNTech 也正在加速推進(jìn)癌癥疫苗的研發(fā)，進(jìn)一步證明自己 mRNA 技術(shù)平臺(tái)的潛力。
眼下，BioNTech 或許也迎來了一個(gè)新的抉擇時(shí)刻。
那么，手握重金、技術(shù)領(lǐng)先的 BioNTech 是否愿意賣身？答案可能藏在兩個(gè)關(guān)鍵因素中：價(jià)格和愿景。
從價(jià)格角度看，BMS 若發(fā)起收購，潛在交易總額勢(shì)必巨大。對(duì)于急需轉(zhuǎn)型的 BMS 來說，愿意為 BioNTech 的腫瘤管線組合和 mRNA 技術(shù)平臺(tái)，付出多高的價(jià)格，是一個(gè)關(guān)鍵因素。
畢竟，隨著市場(chǎng)再度活躍，但凡有點(diǎn)資源、技術(shù)的生物技術(shù)公司都不想輕易下牌桌。典型如曾經(jīng)拒絕默沙東收購要約的 MoonLake，公司僅有一條核心管線，靶向 IL-17A/F 的三抗藥物 Sonelokimab，其在自免領(lǐng)域顯示出不小的潛力。
今年早些時(shí)候，默沙東曾對(duì) MoonLake 提出不具約束力的的收購要約，但被拒絕了。當(dāng)然，在市場(chǎng)看來，隨著默沙東報(bào)價(jià)提高，最終 MoonLake 最有可能的決定是接受被收購。
從愿景角度看，BioNTech 創(chuàng)始人夫婦一直懷揣著 " 用 mRNA 技術(shù)攻克癌癥 " 的夢(mèng)想。" 科學(xué)是我們的樂趣。我們?cè)敢庠趯?shí)驗(yàn)室里度過每一分鐘 "，這是他們關(guān)于科研的態(tài)度。
這種科學(xué)家的執(zhí)著與夢(mèng)想的召喚，可能比金錢更具驅(qū)動(dòng)力。當(dāng)然，BioNTech 創(chuàng)始人 Ugur Sahin 也曾表示，有了充裕的資金，他們就能實(shí)現(xiàn)所有的夢(mèng)想。
BioNTech 的抉擇也會(huì)影響整個(gè) mRNA 產(chǎn)業(yè)的格局。若選擇獨(dú)立發(fā)展，它可能成為繼羅氏、諾華之后新一代歐洲生物技術(shù)巨頭；若接受收購，則將成為 BMS 對(duì)抗專利懸崖的關(guān)鍵武器。
最終 BioNTech 的選擇，可能取決于 BMS 愿意開出怎樣的價(jià)碼，以及雙方關(guān)于愿景的契合度。
