2025 年來(lái)，mRNA 領(lǐng)域頗有 " 復(fù)蘇 " 的跡象。6 月底，艾伯維宣布斥資 21 億美元收購(gòu)體內(nèi) CAR-T 療法公司 Capstan Therapeutics；而 BioNTech、Moderna 等更早入局的企業(yè)，也已布局了成熟的 mRNA 疫苗的藥物設(shè)計(jì)和遞送技術(shù)等研發(fā)平臺(tái)，探索腫瘤疫苗等產(chǎn)品的研發(fā)，進(jìn)展快者已進(jìn)入二期臨床階段。
相較之下，國(guó)內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域的布局雖整體比較早期，但也逐漸有 " 玩家 " 跑出。近期，云頂新耀就系統(tǒng)展示了基于公司自研的 mRNA 創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的 3 款產(chǎn)品，分別為通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗（TAA）EVM14、個(gè)性化腫瘤治療性疫苗（PCV）EVM16，以及自體生成 CAR-T 項(xiàng)目。
從技術(shù)根基來(lái)看，云頂新耀的 mRNA 平臺(tái)整合了自研 AI 算法與 LNP（脂質(zhì)納米顆粒）遞送系統(tǒng)兩大核心能力。在抗原序列設(shè)計(jì)上，公司已完成三代 AI 算法升級(jí)。第一代聚焦密碼子優(yōu)化與生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制，第二代實(shí)現(xiàn)密碼子與 RNA 二級(jí)結(jié)構(gòu)協(xié)同優(yōu)化，第三代則整合 UTR（非翻譯區(qū)）與 CDS（編碼序列）聯(lián)合優(yōu)化，大幅提升靶蛋白表達(dá)水平。
遞送系統(tǒng)方面，云頂新耀搭建的 LNP 平臺(tái)在可電離脂質(zhì)和隱形脂質(zhì)領(lǐng)域均有專(zhuān)利布局，超 500 種專(zhuān)有脂質(zhì)庫(kù)可滿(mǎn)足疫苗及自體生成 CAR-T 等多類(lèi)項(xiàng)目需求，可覆蓋腫瘤、自免、代謝性疾病等多個(gè)領(lǐng)域。
從管線進(jìn)展上來(lái)看，EVM14 近期已完成 " 中美雙報(bào) "，其全球多中心 I 期臨床試驗(yàn)（EVM14 C101）預(yù)期在今年三季度完成首例患者入組，主要針對(duì)鱗狀非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌及食管鱗狀細(xì)胞癌 3 大瘤種。
另一款個(gè)性化腫瘤治療性疫苗 EVM16 已于今年 3 月完成首例患者給藥。該臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)顯示，即使低起始劑量也能激發(fā)晚期腫瘤患者特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)，具有良好的免疫原性。
據(jù)首席執(zhí)行官羅永慶介紹，隨著相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)不斷推進(jìn)，云頂新耀已和全球 Top 20 藥企中的多家建立聯(lián)系，并簽署多項(xiàng)保密協(xié)議。
近兩年，BD 幾乎成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的重要 "KPI"。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年以來(lái)，全球腫瘤領(lǐng)域授權(quán)交易的首付款中，來(lái)自中國(guó)的資產(chǎn)貢獻(xiàn)了將近 50% 的份額。" 這說(shuō)明不同于過(guò)去，跨國(guó)藥企現(xiàn)在已經(jīng)非常認(rèn)可中國(guó)創(chuàng)新的價(jià)值；第二，也證明了中國(guó)的自主創(chuàng)新、成本和效率都達(dá)到了一定程度。"
具體到 mRNA 技術(shù)領(lǐng)域，該技術(shù)集合了軟件式平臺(tái)、通用型生產(chǎn)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)，具備覆蓋從腫瘤到自免、代謝性疾病、傳染病等多種難治性疾病的藥物開(kāi)發(fā)能力。作為基因技術(shù)，mRNA 技術(shù)可將藥物開(kāi)發(fā)從 " 分子篩選 " 轉(zhuǎn)變?yōu)?" 信息設(shè)計(jì) "，實(shí)現(xiàn)了 " 信息即藥物 "，可利用人體自身生成藥物，使人體成為為自身生產(chǎn)藥物的 " 智能工廠。
從過(guò)往的案例看，在個(gè)性化腫瘤疫苗產(chǎn)品領(lǐng)域，國(guó)際大藥企之間有過(guò)很多交易，比較有代表性的是 Moderna 和 BioNTech 兩家的對(duì)外合作，比如 Moderna 和默克（2 億美元首付款 +2.5 億美元期權(quán)）、BioNTech 和 Genentech（3.1 億美元首付款）；自體 CAR-T 領(lǐng)域的合作則集中出現(xiàn)在 2024 年之后，比如今年，阿斯利康以 10 億美元收購(gòu)自體生成 CAR-T 公司 EsoBiotech、艾伯維 21 億美元收購(gòu) Capstan。
從執(zhí)行層面，云頂新耀方面表示，公司并不急于立刻完成一個(gè) BD，而是要做 " 正確的 BD"。究其原因，首先，截止 2024 年底，云頂新耀現(xiàn)金儲(chǔ)備為 16 億元，未來(lái) 1-2 年的 mRNA 類(lèi)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)不需要借助外界資本。
此外，什么時(shí)間做 BD、做什么結(jié)構(gòu)的 BD，也需要仔細(xì)考慮。比如在時(shí)間節(jié)點(diǎn)上，擁有臨床數(shù)據(jù)之后再授權(quán)的價(jià)值，可能就比臨床前階段要高出很多。以阿斯利康收購(gòu) EsoBiotech 為例，EsoBiotech 使用的是慢病毒平臺(tái)，目前為止只有 1 個(gè)病人數(shù)據(jù)，其他都是臨床前，估值就有 10 億美元。
相較而言，羅永慶認(rèn)為，云頂新耀 " 現(xiàn)在做的是 mRNA 平臺(tái)，有動(dòng)物數(shù)據(jù)，安全性更好 "。" 我們有很多的選擇權(quán)，全球前 20 位的公司很多都跟我們進(jìn)行了深入的接觸，所以選擇權(quán)很重要。"
